背景

• 子宫颈癌防控是重大公共卫生问题，HR - HPV初筛存在过度诊疗和细胞学分流敏感性低问题
• 双染（DS）是基于免疫细胞化学的检测方法，能弥补HR - HPV和细胞学检查不足
• DS试剂盒在多国获批用于子宫颈癌筛查辅助诊断及分流，我国缺乏DS检测和临床管理共识

DS检测规范

• 检测标本取材及制备规范

  • 按细胞学取样标准操作，用液基细胞学制片
  • 选适配液基保存液，保证细胞形态和抗原蛋白固定

• 检测流程规范

  • 首选即用型试剂和全自动免疫细胞化学染片机
  • 人工操作需技术人员专门培训

• 检测结果判读及报告规范

  • 判读由有资质病理医生在光学显微镜下进行
  • 报告含标本质量评估、判读结果、染色方式、试剂盒名称等
  • 常见显色：p16棕染、Ki - 67红染或相反，p16定位细胞质和/或细胞核，Ki - 67定位细胞核
  • 标本质量评估：参考TBS系统，不满意标本无DS阳性细胞建议4个月内重取，有则判阳性
  • 标本结果判读
    • 阴性判读标准：仅有蓝色上皮细胞、仅有p16棕染上皮细胞、仅有Ki - 67红染上皮细胞
    • 阳性判读标准：p16棕染细胞质与Ki - 67红染细胞核在同一显微聚焦平面
      • 单个、散在细胞符合标准判阳性
      • 细胞簇：弥漫性棕染有红染核或非弥漫性棕染边缘有双染阳性细胞判阳性
      • 可观察鳞状上皮细胞少但有双染阳性细胞判阳性

纳入共识的研究证据及推荐意见

• DS用于HR - HPV初筛阳性人群的分流

  • HR - HPV（不分型）阳性时的分流
    • 研究证据：多项队列研究表明DS比细胞学有更好风险分层能力
    • 推荐意见：DS可用于分流，DS（＋）转诊阴道镜，DS（ - ）1年复查
  • HR - HPV部分分型阳性时的分流
    • 研究证据：DS对HR12阳性分流优于细胞学，对HPV16/18阳性分流证据不足
    • 推荐意见：HPV16/18初筛阳性直接转诊阴道镜，DS用于HR12阳性分流，DS（＋）转诊阴道镜，DS（ - ）1年复查

• 用于联合筛查时HR - HPV阳性，细胞学NILM/ASC - US/LSIL人群分流

  • HR - HPV（不分型）阳性时的分流
    • 研究证据：DS可对HR - HPV不分型阳性的NILM、LSIL及部分ASC - US女性进一步风险分层
    • 推荐意见：用于NILM或LSIL女性、既往筛查未知或无异常筛查史ASC - US女性分流，DS（＋）转诊阴道镜，DS（ - ）1年复查
  • HR - HPV（部分分型）阳性时的分流
    • 研究证据：DS可用于HR12阳性的NILM、LSIL及部分ASC - US女性风险分层，不建议用于HPV16/18阳性
    • 推荐意见：HPV16/18阳性直接转诊阴道镜，DS用于HR12阳性的NILM或LSIL女性、既往筛查未知或无异常筛查史ASC - US女性分流，DS（＋）转诊阴道镜，DS（ - ）1年复查

• DS用于筛查异常后随访人群的分流

  • 作用机制
    • 既往筛查史对DS结果准确性影响小于细胞学
    • DS在筛查异常随访中有分流作用
  • 随访结果
    • DS（＋）者1 - 5年累计CIN2＋／CIN3＋风险高于≥ASC - US者和转诊阴道镜阈值
    • DS（-）者1 - 5年累计CIN2＋／CIN3＋风险低于NILM者
    • DS（-）者第3年累计CIN2＋／CIN3＋风险高于1年随访阈值，第4年达ASCCP转诊阈值，各年累计风险小于阴道镜转诊阈值
  • 推荐意见
    • 既往筛查史异常时，DS用于随访筛查结果异常分流可接受
    • DS（＋）建议转诊阴道镜检查
    • DS（-）建议1年复查
    • DS不改变现有随访间隔
    • HR - HPV持续阳性／DS（-）结合病史选1年复查或转诊阴道镜

小结

• 国内现状
  • 大量DS检测试剂盒获批用于辅助诊断，但未开展以临床用途为指征的临床试验
• 使用建议
  • 选获NMPA批准、有循证医学证据支持的产品
  • 按规范操作和分流策略及推荐流程管理
• 应用限制
  • 不建议用于初筛和细胞学初筛人群
  • 不支持用于HR - HPV阴性女性管理
• 研究方向
  • DS对细胞学初筛ASC - US／LSIL、HPV 16／18阳性、转化区3型等有风险分层价值